Esto abre una interesante cuestión sobre la posible epigenética de la enfermedad, una de las preguntas que primero me vienen a la cabeza: ¿puede que ante ciertos estímulos como el estrés se produzca la expresión precoz de genes mutados en las personas portadoras?
Artículo tomado de:
http://www.unidadarritmias.org/category/patologias/fibrilacion-auricular/
Investigadores descubrieron una mutación
genética que ocasiona caos en la activación eléctrica del músculo cardíaco y
fibrilación auricular, una alteración común del ritmo cardíaco que afecta a
millones de personas.
"El descubrimiento subraya la
importancia de la herencia en la susceptibilidad para la fibrilación
auricular", explica el Dr. Timothy M. Olson, director de un laboratorio de
genética. "Identificar una nueva base
molecular para la fibrilación auricular constituye un paso crucial hacia la
personalización del diagnóstico y el tratamiento de la arritmia", añade el
Dr. Andre Terzic.
El estudio ofrece una nueva perspectiva
de un mecanismo en el corazón humano no reconocido anteriormente como de
inestabilidad eléctrica.
El equipo de la clínica es el primero en
identificar una mutación genética específica del gen KCNA5 del canal de iones,
hecho que deriva en una condición que genera la enfermedad conocida como
canalopatía.
En la canalopatía, existe una anomalía en
ciertos conductos diminutos de transporte de las membranas celulares. La
función de estos conductos o canales es permitir, en forma selectiva, la
entrada y salida de la célula a ciertas partículas cargadas; y de esa manera,
llevar corrientes eléctricas dentro y fuera de la célula para regular cada
latido cardíaco.
La mutación del gen KCNA5 ocasiona
pérdida de la función del canal de iones específico para potasio, lo que
perturba la sincronización eléctrica. Esta situación desencadena
susceptibilidad para la fibrilación auricular.
La fibrilación auricular es la arritmia
(latido cardíaco irregular) más común en el mundo, lo que constituye una gran
epidemia de salud pública. Una persona durante su vida tiene 25 % de riesgo de
desarrollar este trastorno del ritmo cardíaco; además, los pacientes con
fibrilación auricular corren cinco veces más riesgo de sufrir un accidente
cerebrovascular. La fibrilación auricular ha sido reconocida cada vez más como
una enfermedad de tipo hereditario.
Mediante un análisis genético completo,
la investigación identificó una mutación en el ADN de un par de hermanos con
fibrilación auricular y sin factores de riesgo conocidos para la enfermedad.
Esta anomalía genética no estuvo presente en el ADN de las personas que no
tenían fibrilación auricular.
La mutación de la fibrilación auricular
ocurrió en el gen KCNA5, el cual produce una proteína cardíaca clave llamada
Kvl.5. A su vez, la pérdida de la función de la Kvl.5 ocasionó que las
aurículas (cámaras superiores del corazón) fuesen más vulnerables para ritmos
caóticos inducidos por estrés y fibrilación auricular.
Para validar los hallazgos, los
investigadores reprodujeron a nivel de moléculas, células y organismos las
características de la enfermedad y corrigieron la mutación, restaurando la
corriente iónica defectuosa.
Los doctores Olson y Terzic, investigadores principales del estudio, señalan que este trabajo fue posible realizar gracias a los esfuerzos de un equipo multidisciplinario que integró genética humana, tecnología del ADN recombinante, electrofisiología de fijación de parche de membrana (patch-clamp) y farmacología
Referencia:
Olson TM, Alekseev AE, Liu XK, Park S, Zingman LV, Bienengraeber M, Sattiraju S, Ballew JD, Jahangir A, Terzic A. Kv1.5
channelopathy due to KCNA5 loss-of-function mutation causes human atrial
fibrillation. Hum Mol Genet. 2006 Jul
15;15(14):2185-91. Epub 2006 Jun 13.
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